Tsunade fait partie des sannin, les trois ninjas légendaires de Konoha. Elle en est la seule représentante féminine.
Sa spécialité est le jutsu médical, art dont elle a atteint la quintessence en développant un jutsu
lui permettant de rester (en apparence) jeune, et une autre technique
lui permettant de régénérer toutes les cellules de son corps en
libérant une importante quantité de chakra préalablement stocké dans le
sceau qu'elle porte sur le front.Outre son titre de sannin, elle est surtout connue pour être accro aux jeux de hasard
malgré sa grande poisse (son surnom veut dire "la légendaire perdante")
.Elle considère que gagner le jackpot est le signe de l'arrivée d'une
tragédie ; cela s'avérera être vrai pour son cas (avant son combat face
a Orochimaru elle gagnera au pachinko et lors de la defaite de Gaara
face à Akatsuki, elle gagnera à la loterie).
Son animal symbolique (comme la grenouille pour Jiraya ou le serpent pour Orochimaru) est la limace. A l'instar de Jiraya qui invoque Gamabunta et Orochimaru qui invoque Manda, elle peut invoquer Katsuyu.
Elle devient, après la mort du Sandaime Sarutobi, le 5e hokage de Konoha. Elle prend alors le titre de Godaime. Elle prit Sakura Haruno
comme élève et lui enseigna le ninjutsu médical ainsi que le secret de
sa force phénoménale. A force de rester auprès d'elle Sakura commença à
avoir le même tempérament que Tsunade, ce qui effraya Naruto, Jiraya et
Kakashi.
Tsunade utilise une technique de combat qui lui permet de donner des
coups surpuissants : en concentrant tout son chakra dans un point de
son corps et en le relâchant brusquement sur sa cible (elle écrasa
ainsi Naruto avec seulement son index droit et elle réussira à
manipuler l'épée gigantesque de Gamabunta pour combattre à elle seule
Manda invoqué par Orochimaru). La résultante de cette technique peut
déchirer la terre ou projeter l'adversaire à une dizaine de mètres.
Sa grande faiblesse est sa peur phobique du sang,
causée par les morts successives de son petit frère et de son fiancé.
Ce dernier étant mort sous ses yeux dans une mare de sang alors que
Tsunade tentait de le sauver. Kabuto
la paralysera simplement en la recouvrant d'un peu de son sang après
s'être volontairement entaillé la main. Mais finalement, ébahie devant
les paroles et la ténacité de Naruto qui s'interpose entre Kabuto et
elle malgré ses blessures, elle surmonta sa peur et accepta de devenir
le 5e Hokage. À cause de ça Orochimaru sera blessé et devra fuir.